1.在篩選時(shí)年齡≥18歲。在日本篩選時(shí)患者必須≥20歲。 

2.能夠簽署知情同意書，包括遵守知情同意書(ICF)和本方案中列出的要求和限 制。在執(zhí)行任何方案相關(guān)的程序(包括篩選評(píng)估)前，獲得患者/法定代表人提 供的書面知情同意書及任何當(dāng)?shù)匾蟮氖跈?quán)(如，美國(guó)《健康保險(xiǎn)隱私及責(zé)任 法案》和歐盟《歐盟數(shù)據(jù)保護(hù)指令》)。對(duì)<20 歲并在日本入組的患者，應(yīng)獲 得患者本人以及患者法定代理人的書面知情同意。

3.在組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)上證實(shí)的不適合治愈性手術(shù)或放射治療的 IV 期 NSCLC(根 據(jù) IASLC《胸部腫瘤學(xué)分期手冊(cè)》第 8版；IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology)

4.患者的腫瘤必須沒有 EGFR 基因敏感突變(如，外顯子 19 缺失、或外顯子 21 L858R、外顯子 21 L861Q、外顯子 18 G719X 或外顯子 20 S768I突變)和 ALK 融合。如果患者為鱗狀組織學(xué)類型或者已知患有攜帶 KRAS 突變的腫瘤，則 不要求進(jìn)行 EGFR 和 ALK檢驗(yàn)。 

5.針對(duì)轉(zhuǎn)移性 NSCLC，無既往化療或任何其他全身性治療。對(duì)于既往曾接受含 鉑輔助化療、新輔助化療或針對(duì)晚期疾病接受過過根治性放放化療的患者， 如果疾病進(jìn)展發(fā)生在最后一次治療結(jié)束之后>12 個(gè)月，則有資格參加研究(參 見排除標(biāo)準(zhǔn) 7)。 

6.在隨機(jī)化前必須了解腫瘤 PD-L1 狀態(tài)，由參考實(shí)驗(yàn)室通過 Ventana SP263 PD-L1 免疫組化(IHC)測(cè)定法確定。因此，所有患者在篩選期間必須能夠進(jìn)行 新鮮腫瘤活檢，或者提供入組前<3 個(gè)月采集的可用腫瘤樣本。篩選期間用于 新獲得活檢使用的腫瘤病變不應(yīng)是用作 RECIST 評(píng)估靶病灶的同一病灶，除 非沒有適于活檢的其他病灶；在這種情況下，只允許空芯針(非切除/切開)穿 刺活檢。對(duì)于有單一靶病灶的患者，如果在用于基線腫瘤評(píng)估的篩選期影像 學(xué)掃描前進(jìn)行活檢樣本采集，則要求在影像學(xué)檢查前約 2 周時(shí)間進(jìn)行。腫瘤 含量受限的樣本和細(xì)針抽吸穿刺樣本不可接受。通常不接受從轉(zhuǎn)移性骨病灶 收集的樣本，除非內(nèi)含明顯的軟組織成分。提交用于確定入組合格性的腫瘤 樣本應(yīng)具備足夠的樣本量，以允許進(jìn)行 PD-L1 IHC、TMB 及其他探索性生物標(biāo)志物分析(參見章節(jié) 5.5.2)，并首選置于福爾馬林固定的石蠟包埋塊中。 (TMB采集或檢測(cè)，以及其他探索性生物標(biāo)志物不適用于中國(guó)招募的患者)

7.在招募和隨機(jī)化時(shí)，世界衛(wèi)生組織(WHO)/美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀 態(tài)為 0或 1。 

8.隨機(jī)分組時(shí)(第 1天)預(yù)期壽命≥12周。 

9.體重>30 kg 

10. 根據(jù) RECIST 1.1指南要求，至少 1個(gè)病灶(既往未接受過放療)，基線時(shí)經(jīng) CT 或 MRI 準(zhǔn)確測(cè)量顯示其最長(zhǎng)直徑≥10mm(淋巴結(jié)除外，其短軸必須≥15 mm)； 且病灶適合反復(fù)準(zhǔn)確測(cè)量。 

11. 先前未暴露于免疫介導(dǎo)的治療，包括但不限于其他抗-CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗體，治療性抗腫瘤疫苗除外。 

12. 具有充分的臟器和骨髓功能，定義如下： 

? 血紅蛋白≥9.0 g/dL，篩選和隨機(jī)分組前 4周內(nèi)無輸血。 

? 絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L 

? 血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L 

? 血清膽紅素 ≤1.5×ULN。這不適用于已確診的 Gilbert 綜合征的患者， 允許他們與其醫(yī)生咨詢。 

? ALT 和 AST≤2.5×ULN ； 對(duì) 于 有 肝 轉(zhuǎn) 移 的 患 者 ， ALT 和 AST≤5×ULN ? 計(jì)算的肌酐清除率(CL)≥40 mL/min，通過 Cockcroft-Gault(使用實(shí)際 體重)或 24小時(shí)尿液收集確定。

 ? 對(duì)于接受順鉑治療的患者：CL≥50 mL/min，通過 Cockcroft-Gault(使 用實(shí)際體重)或 24小時(shí)尿液收集確定。

男性： 　肌酐清除率=  體重(kg)×(140-年齡) (mL/min)  72×血清肌酐(mg/dL) 

女性： 　肌酐清除率=  體重(kg)×(140-年齡)×0.85 (mL/min)  72×血清肌酐(mg/dL) 

13.女性患者具有絕經(jīng)后狀態(tài)的證據(jù)，或者絕經(jīng)前女性患者的尿液或血清妊娠檢 查結(jié)果為陰性。女性在無其他醫(yī)學(xué)原因的情況下停經(jīng) 12 個(gè)月被認(rèn)為絕經(jīng)。年 齡的具體要求如下：

 ? 對(duì)于<50 歲的女性患者，如果停用外源性激素治療后閉經(jīng)達(dá) 12 個(gè)月 或以上、且促黃體激素和促卵泡激素水平處于絕經(jīng)后范圍或接受過 絕育手術(shù)(雙側(cè)卵巢切除術(shù)或子宮切除術(shù))，則可被視為絕經(jīng)后女性。 

? 對(duì)于≥50 歲的女性患者，如果停止所有外源性激素治療后停經(jīng) 12 個(gè) 月或以上，或者放療誘導(dǎo)卵巢切除術(shù)并且末次月經(jīng)發(fā)生在>1 年之前， 或者化療誘導(dǎo)停經(jīng)并且末次月經(jīng)至今>1 年，或者接受過手術(shù)絕育術(shù) (雙側(cè)卵巢切除術(shù)、雙側(cè)輸卵管切除術(shù)或子宮切除術(shù))，則可被視為 絕經(jīng)后女性。

1.參與研究計(jì)劃和/或執(zhí)行的人員(適用于阿斯利康公司員工和/或研究中心員工)。 

2.既往接受過本研究中的試驗(yàn)用藥品(IP)分配。 

3.同時(shí)入組另一項(xiàng)臨床研究，除非是觀察性(非干預(yù)性)臨床研究或干預(yù)性臨床研 究的隨訪期。 

4.在過去 12個(gè)月內(nèi)，參與過另一項(xiàng)臨床研究且接受 IP給藥。 

5.混合性小細(xì)胞肺癌和 NSCLC組織學(xué)類型、肉瘤樣型。 

6. 同時(shí)接受化療、IP、生物或激素療法進(jìn)行癌癥治療。同時(shí)使用激素療法治療 非肺癌相關(guān)的病癥(如，激素替代療法)可以接受。 

7. 不允許進(jìn)行放療，除非 1)根治性放射治療在至少 12 個(gè)月前已完成，2)對(duì)腦部 進(jìn)行姑息性放療，并有情況穩(wěn)定或無癥狀的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)(另見排除標(biāo)準(zhǔn) 16)，或 3) 對(duì)疼痛性骨病灶進(jìn)行姑息性放療(這必須包括少于 30%范圍的骨髓)。 

8. IP 首次給藥前 28 天內(nèi)接受過大型外科手術(shù)(由研究者定義)。注：以姑息治療 為目的，對(duì)孤立病灶的局部手術(shù)是可以接受的。 

9. 有同種異體器官移植病史。 

10. 活動(dòng)性或既往記錄的自體免疫性或炎癥性疾病(包括炎性腸病[如，結(jié)腸炎或克 羅恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Sarcoidosis 綜合征、 Wegener 綜合征[肉芽腫性血管炎]、Graves 病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、垂體炎、葡萄 膜炎等)。對(duì)于這一標(biāo)準(zhǔn)，以下情況例外： ? 白癜風(fēng)或脫發(fā)患者 ? 接受激素替代治療后病情穩(wěn)定的甲狀腺功能減退(如，橋本氏甲狀腺炎后)或不需要全身治療的銀屑病患者 ? 不需要全身治療的任何慢性皮膚病 ? 在過去 5 年內(nèi)沒有活動(dòng)性疾病的患者可以入組，但是只能在與研究 醫(yī)生咨詢后。 ? 僅通過飲食就可以得到控制的乳糜瀉患者 

11. 未得到控制的并發(fā)疾病，包括但不限于：持續(xù)性或活動(dòng)性感染，癥狀性充血 性心力衰竭，未得到控制的高血壓，不穩(wěn)定型心絞痛，心律失常，間質(zhì)性肺 病(ILD)，伴有腹瀉的嚴(yán)重慢性胃腸道疾病，或可能限制對(duì)研究要求的依從性 的精神病/社會(huì)問題狀況、導(dǎo)致 AE 風(fēng)險(xiǎn)顯著增加或影響受試者提供書面知情 同意能力的狀況。 

12. 含鉑雙藥化療的醫(yī)學(xué)禁忌癥。 

13. 另一種原發(fā)性惡性腫瘤病史，以下情況除外； ? 以治愈為目的進(jìn)行治療后、并且 IP首次給藥前≥5年無已知活動(dòng)性疾 病且潛在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低的惡性腫瘤。 ? 進(jìn)行了充分治療并且無疾病證據(jù)的的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑 樣痣。 ? 進(jìn)行了充分治療且無疾病證據(jù)的原位癌(如，原位宮頸癌) 

14. 腦膜癌病病史。 

15. 脊髓壓迫 

16. 腦轉(zhuǎn)移。在篩選時(shí)，疑似腦轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)在進(jìn)入研究前進(jìn)行腦部的靜脈注射 (IV)造影劑增強(qiáng) MRI(首選)或 IV 造影劑增強(qiáng) CT。如果在隨機(jī)分組前檢測(cè)出腦 轉(zhuǎn)移，患者必須接受治療。腦轉(zhuǎn)移患者僅在以下條件時(shí)允許接受隨機(jī)分組： ? 干預(yù)治療后，通過影像學(xué)證實(shí)疾病穩(wěn)定達(dá) 4周時(shí)間 ? 神經(jīng)功能恢復(fù)至基線水平 ? 至少在隨機(jī)分組 5天前完成相關(guān)類固醇治療 腦轉(zhuǎn)移病灶不能被記錄為基線的 RECIST 靶病灶。 

17. 活動(dòng)性原發(fā)性免疫缺陷病史。 

18. 活動(dòng)性感染，包括結(jié)核病(臨床評(píng)估，包括臨床病史、體格檢查、影像學(xué)發(fā)現(xiàn) 和符合當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)踐的結(jié)核病檢查)、乙肝(已知 HBV表面抗原[HbsAg]呈陽性) 丙肝或人免疫缺陷病毒(HIV 1/2抗體呈陽性)。既往患有 HBV感染或已經(jīng)治愈 (定義為存在乙肝核心抗體[anti-HBc]且不存在 HBsAg)的患者是符合資格的。 丙肝病毒(HCV)抗體呈陽性的患者只有在 HCV RNA聚合酶鏈反應(yīng)呈陰性的情 況下才是符合資格的。 

19. 在 durvalumab 或 tremelimumab 首次給藥前 14 天內(nèi)，正在或既往使用免疫抑 制藥物。對(duì)于這一標(biāo)準(zhǔn)，以下情況例外： ? 鼻內(nèi)、吸入、外用類固醇治療或局部注射類固醇藥物(如，關(guān)節(jié)內(nèi)注射) ? 未超過 10 mg/天潑尼松或其等效生理劑量的全身皮質(zhì)類固醇治療 ? 類固醇作為超敏反應(yīng)的預(yù)防性給藥(如，CT 掃描前處理、細(xì)胞毒性 化療前的預(yù)處理) 

20. IP 首劑量給藥前 30 天內(nèi)接種減毒活疫苗。注：入組后，患者在接受 IP 治療 期間及 IP末劑量給藥后 30天內(nèi)不能接種活疫苗。 

21. 懷孕或哺乳期女性患者，或從篩選到 durvalumab單藥治療末次給藥后 90天或 durvalumab+tremelimumab 聯(lián)合治療末次給藥后 180 天期間不愿采取有效節(jié)育 措施且具有生育潛力的男性或女性患者。參見章節(jié) 3.8。 

22. 已知對(duì)任何研究藥物或任何研究藥物輔料過敏或發(fā)生超敏反應(yīng)。 

23. 隨機(jī)化或治療前，既往已參加 durvalumab和/或 tremelimumab臨床研究，無論 其治療組分配情況。 

24. 研究者判斷患者不適合參加研究，患者不大可能遵守研究程序、限制和要求。