1． 年齡18歲-70歲（含），男、女不限。

2．經(jīng)病理組織學(xué)檢查或《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》診斷為HCC。

3．按照巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC分期），確定為的B期（中期）或C期 （晚期）的HCC。如果是B期，患者必須是不適合手術(shù)和/或局部治療，或者手術(shù)和/或局部治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或者患者拒絕手術(shù)和/或局部治療（必須特別說明和簽字）。

4．既往未接受過任何針對(duì)HCC的系統(tǒng)治療（主要包括系統(tǒng)化療、抗血管治療、分子靶向治療和含CTLA-4、PD-1/PD-L1單抗的免疫治療）。

5．根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)，具有≥ 1個(gè)可測量的病灶。要求：所選擇的靶病灶，之前未曾接受過局部治療，或選擇的靶病灶位于既往局部治療區(qū)域，后來通過影像學(xué)檢查確定為PD。

6． Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)，且無肝性腦病史。

7． ECOG（美國東部腫瘤協(xié)作組）體力狀況評(píng)分（PS)為 0～1分。

8． 預(yù)期生存期≥12周。

9．主要器官功能符合下列要求 ：要求篩查前14天內(nèi)未曾輸血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF 、EPO和TPO等）和輸注人體白蛋白制劑

● 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109/L；

● 血小板計(jì)數(shù)≥ 80×109/L；

● 血紅蛋白≥ 90 g/L；

● 血清白蛋白≥ 29 g/L；

● 血清總膽紅素≤1.5×正常范圍上限（ULN）；

● 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤ 5×ULN；

● 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cr清除率≥40 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式計(jì)算）；

● 國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）≤2或凝血酶原時(shí)間（PT）超過正常范圍上限≤6秒；

● 尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，應(yīng)進(jìn)行24小時(shí)（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入組）。

10．如果HBsAg(+)和/或HBcAb(+)，要求HBV DNA 必須< 500 IU/mL（若當(dāng)?shù)刂行淖畹涂蓽y值下限高于500IU/mL，在與申辦方進(jìn)行討論之后，根據(jù)具體情況決定可否入組）且在研究期間全程繼續(xù)接受已經(jīng)采用的有效抗HBV治療，或開始全程使用恩替卡韋或替諾福韋。排除同時(shí)感染HBV和HCV。有HCV感染病史但HCV RNA的PCR結(jié)果為陰性的患者可認(rèn)為未感染HCV。

11．育齡期婦女患者，必須在入組前7 天內(nèi)進(jìn)行血妊娠試驗(yàn)，結(jié)果為陰性，且同意 在試驗(yàn)期間和末次給予試驗(yàn)藥物后60天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。對(duì)于伴侶為育齡期婦女的男性患者，必須同意在試驗(yàn)期間和末次給予試驗(yàn)藥物后60天內(nèi)采用可靠有效的方法避孕。

12．患者自愿參加，充分知情同意，簽署書面知情同意書，且依從性好。

1． 已知為膽管細(xì)胞癌(ICC)或混合型肝癌、肉瘤樣肝癌以及肝纖維板層癌。

2．5年內(nèi)曾罹患除HCC之外的惡性腫瘤；但是研究治愈的局限性腫瘤除外，包括宮頸原位癌、皮膚基底細(xì)胞癌和前列腺原位癌等。

3．在入組前4周內(nèi)，曾接受肝臟的手術(shù)和/或針對(duì)HCC的局部治療或試驗(yàn)用藥物治療；在入組前2周內(nèi)，對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行過姑息性放療。既往治療引起的毒性反應(yīng)（脫發(fā)除外）未恢復(fù)至≤1級(jí)（NCI-CTC AE v 5.0）。在入組前2周內(nèi)接受過具有抗肝癌作用的中藥制劑。

4．篩選時(shí)存在未控制的心包積液、未控制的胸腔積液或臨床上明顯的中度腹腔積液，定義為達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：篩選時(shí)，具有臨床癥狀和體格檢查可檢測到胸、腹腔積 液；或在篩選過程中，胸、腹腔積液需要進(jìn)行穿刺抽液和/或腔內(nèi)給藥治療。

5．在入組前 6 個(gè)月內(nèi)有消化道出血病史；有門靜脈高壓患者，研究者認(rèn)為出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者（包括有出血風(fēng)險(xiǎn)的中重度食管胃底靜脈曲張，局部活動(dòng)性消化道潰瘍以及持續(xù)大便隱血陽性），需要進(jìn)行胃鏡檢查，排除有“紅色征”的患者。如果胃鏡檢查歷史有“紅色征”，需排除入組。

6． 目前患有≥3 級(jí)（NCI-CTC AE v5.0）胃腸道或非胃腸道瘺管。

7．門靜脈主干癌栓（Vp4），或下腔靜脈癌栓需排除入組。但有門靜脈主干癌栓，但對(duì)側(cè)門靜脈分支通暢者，可允許入組。

8．原有嚴(yán)重的心、腦血管疾病史：

● 入組前12月內(nèi)出現(xiàn)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）II級(jí)以上的充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死或腦血管意外卒中，或控制不良的心律失常。

● 心臟彩超檢查LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）<50%。

● 校正的QT間期（QTc）>480ms（使用Fridericia方法計(jì)算，若 QTc異常， 可間隔 2 分鐘連續(xù)檢測3次，取其平均值）。

● 藥 物 難 以 控 制 的 高 血 壓 （ 收 縮 壓 （ BP ） ≥150 mmHg 和 / 或 舒 張 壓≥100mmHg）（基于≥2次測量獲得的≥3個(gè)BP讀數(shù)的平均值）。

● 既往曾經(jīng)發(fā)生高血壓危象或高血壓腦病。

9．具有重大出凝血障礙或其他明顯的出血傾向證據(jù)：

● 在入組前2周內(nèi)出現(xiàn)任何原因的臨床顯著的咯血或腫瘤出血；

● 在入組前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過血栓形成或栓塞事件；

● 在入組前2周內(nèi)使用出于治療目的的抗凝治療（低分子量肝素治療除外）；

● 需要接受抗血小板治療。

● 當(dāng)前或近期（在入組前 10 天）使用過阿司匹林（> 325 mg/d）、氯吡格雷（> 75 mg/d）或使用雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定或西洛他唑進(jìn)行治療。

● 轉(zhuǎn)移病灶侵犯大血管，呼吸道或中縱隔，且有明顯出血風(fēng)險(xiǎn)的患者。

10. 在入組前4周內(nèi)接受過中大型手術(shù)治療，但是不包括診斷性活檢。

11．已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

12．患有嚴(yán)重的未愈合傷口、活動(dòng)期潰瘍以及未經(jīng)治療的骨折。

13．在入組前 30 天內(nèi)接種過活疫苗。

14．在過去2年內(nèi)，患有需要全身性治療的活動(dòng)性自身免疫疾?。疵庖哒{(diào)節(jié)藥物、皮質(zhì)激素類藥物或免疫抑制性藥物）；但是替代治療（如甲狀腺素、胰島素或因腎上腺或垂體功能不全而接受的生理性皮質(zhì)類固醇替代治療）不被視作全身治療，允許使用和入組。

15．曾患有明確的間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放療引起；有活動(dòng)性結(jié)核病史。

16．在篩選時(shí)需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治療的任何嚴(yán)重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。

17．已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。

18．既往接受過同種異體干細(xì)胞或?qū)嶓w器官移植。